近日,在“为中国经济点赞——企业家之夜”的现场活动上,华熙生物董事长兼总裁赵燕在谈及企业面对挑战,如何穿越周期时,提出两点建议:一是利用这个机会把企业内功练好,二是要有很好的洞察力,挑战和机遇是共存的。针对国内市场消费现状,赵燕表示,对于华熙生物这样的生物科技创新型企业而言,坚定持续的科技创新是赢得未来的关键。
在全球生物科技产业迅猛发展的大背景下,华熙生物凭借着其过硬的技术实力、创新性的研发模式,以及完善成熟的产业布局,成为了行业内备受瞩目的标杆企业。
华熙生物作为一家以合成生物科技创新为核心驱动力的生物科技公司,同时也是生物材料全产业链平台的佼佼者,它为何坚持对研发持续进行巨额投入,又如何实现对整个产业发展的引领呢?带着这一疑问,我们对华熙生物在技术研发领域的深度耕耘及成果进行了一番探寻。
产业布局:构建全链路转化生态,引领行业发展潮流
作为一家生物科技公司,生物材料全产业链平台公司,华熙生物一直基于自身产业优势不断推动生命科学的进步。公司从生物学基础研究出发,聚焦糖生物学和细胞生物学这两大基础学科,依靠合成生物领域的产业转化优势,为生命健康提供科学解决方案,并从生物材料的上游研发开始,从原料生产贯通到品牌建设,探索了一条生物材料全链路转化的路径。
与众多将营销驱动作为企业发展逻辑的公司不同,华熙生物的企业发展逻辑是从科学、到技术、到产品、到品牌。科学技术作为贯穿华熙生物企业发展的基础研究和应用基础研究,是华熙生物的底层支撑、核心驱动。
作为一家全产业链平台公司,华熙生物打通了从物质发现、到产品转化、产品发展的全过程,因此能够以B-B、B-B-C、B-C的业务服务于全球的企业和消费者,这基于华熙生物所具备的三大核心能力:第一、最核心、最底层支撑的是公司的研发创新能力;第二是成果转换能力,公司建立了全球最大的合成生物中试成果转换平台;第三则是强大的市场转化能力。
作为产业龙头,华熙生物带头实现透明质酸规模化、产业化生产,扩大其应用领域,使透明质酸这个“小物质”打开了一个全新的“大世界”。同时,对于透明质酸的研究,也开启了人类对糖类功能在生命健康领域重要影响的探索。
华熙生物从透明质酸开始进入生物科技领域,是继承了糖生物学的研究路径。一开始大家认为透明质酸这一物质与水分息息相关,认为这是一个锁水的关键物质。但实际上,透明质酸作为细胞外基质,是与细胞调控息息相关的物质,相关研究已上升到细胞组织层面。从透明质酸这类多糖物质到整个糖生物学和糖生物产业,华熙生物由此为基础开始了对整个细胞生物学的研究,进而逐步建立了对人类健康和衰老的整体理解。
华熙生物对于透明质酸产业的革新可以追溯到上世纪90 年代,华熙生物首席科学家郭学平博士与团队通过自主研究成功实现微生物发酵法生产透明质酸,彻底改变了我国从动物组织中提取透明质酸且主要依靠进口的落后局面。
在之后的20年中,华熙生物不断推动微生物发酵技术持续优化升级,引领透明质酸领域三次产业革命,不断加速中国透明质酸产业化进程,使中国迈入全球透明质酸产业强国行列。如今华熙生物已将透明质酸应用领域除了眼科、骨科、医美、护肤,进而拓展至组织工程、计生、胃肠、口腔、靶向药等新兴领域,让透明质酸真正普惠大众。
然而,近5年的研究揭示了更多未知的真相,透明质酸的很多研究关联到炎症控制、癌症抑制和干细胞微环境、纳米药物载体的探索,不同分子量、不同结构的透明质酸在众多领域发挥着不同的功能。基于这些突破性发现,再结合华熙生物自身在制备精确分子量和结构的透明质酸方面的能力,华熙生物开始深入思考人体内除透明质酸之外的其他多糖对于细胞所具有的重要作用。
华熙生物将透明质酸上升到细胞组织层面来研究,深入到细胞生物学领域,致力于了解细胞在代谢、调控形态、动力等方面的机制。为了实现对细胞调控更多可能性的探索,华熙生物采用合成生物技术来驱动研究,以期获得更多物质。
研究发现,功能糖对于进行细胞调控,影响生命健康具有重要意义。华熙生物依托在透明质酸领域长期的研究储备及高效的转化能力,进入细胞生物学,用合成生物技术驱动,探索细胞调控的更多可能。同时以透明质酸的功能糖基础研究为出发点,进而发现了更多功能糖对人体健康的作用,例如硫酸软骨素对肌肉骨骼的影响、肝素对于血液抗凝的作用等。
目前华熙生物已经成功构建起包含透明质酸、肝素、硫酸软骨素、母乳寡糖、唾液酸、岩藻糖、葡聚糖等在内的属于自己的糖库,为后续的科研与应用奠定了坚实基础。
研发实力:持续投入,创新驱动,夯实技术根基
华熙生物始终将技术研发视为企业发展的核心驱动力,20 多年来持续不断地进行研发投入。自 2019 年科创板上市截至 2024 年前三季度,公司研发支出逐年显著增长,总投入近 17 亿元,在健康消费品领域的研发投入更是长期位居行业第一。
被称之为“死亡之谷”的中试转化环节,是当下很多生物科技公司难以逾越的产业化瓶颈,在 “技术验证、工艺优化、小规模生产”这一领域,“中试” 正逐渐成为不可或缺的重要环节。据中国高科技产业化研究会的调研数据显示,经过中试的科技成果,其产业化成功率能够达到 80%;那些未经中试的科技成果,产业化成功率仅为 30%。
赵燕也曾多次表示,“打通中试环节是实现成果转化和产品化的关键,也是中国生物制造发展的核心支撑。”
因此,华熙生物投入了近 30 亿元打造全球规模最大、涵盖领域最广泛的中试成果转化平台,该平台集概念验证、工艺研发、中试验证、检验检测、产业化应用于一体,以市场需求为导向,提供定制化的研发服务,助力生物制造化妆品、食品、医药及医疗器械领域的企业、科研院所和高校实现一站式服务,推动生物制造产业的快速发展。
此外,在创新与科研领域,华熙生物也同样成果斐然。公司拥有国家药监局首个化妆品原料质量控制重点实验室、山东省生物活性物合成生物学重点实验室、海南省再生医学技术与材料转化重点实验室三大重点实验室,为技术研发提供了坚实的平台支撑。2024 年,公司作为参与单位承担了 1 项国家重点研发计划项目,多项省部级以上科研项目稳步推进,彰显出公司扎实的科研基础与持续创新能力。
同时华熙生物还注重产学研合作,与高校、科研机构合作开展了 49 项产学研项目,加速科研成果转化。截至 2024 年 6 月 30 日,公司已申请专利 960 项,其中发明专利 759 项,新获专利 68 项,发明专利 48 项,巩固了其在生物科技产业自主创新方面的引领地位。
2024年上半年,华熙生物借助六大研发平台,成功上市 6 种生物活性物原料新产品,包括基于合成生物学技术开发的BloomsurfactTM枯草菌脂肽钠,具有独特环状肽结构和高稳定性的BioyouthTM-NANA N-乙酰神经氨酸,以及分子量更小、皮肤渗透性更强的BloomcollaTMCol III-Y05 重组III型胶原蛋白等,进一步丰富了产品矩阵,实现了技术研发向市场竞争力的转化。其中BloomsurfactTM枯草菌脂肽钠是一种基于合成生物学技术开发的新型生物表面活性剂,有望广泛应用于护肤品中。
2024年10月,由华熙生物申报的“Y - 氨基丁酸生物制造体系构建及产业化应用” 项目成功入选 “中国好技术” 项目库,展现了公司在科技创新领域的深厚实力和广泛影响力。
在技术应用方面,华熙生物积极引入 AI 和机器学习技术,结合高通量筛选技术,实现了合成生物学领域实验设计、筛选、数据分析和生物系统建模的高效运作,提高了项目开发转化效率和产品质量。
技术突破:多元领域开花结果,打造核心竞争优势
(1)透明质酸酶领域独占鳌头
做透明质酸的企业有很多,但华熙生物是全球唯一一家同时拥有三类不同切割类透明质酸酶的企业,从产业端延伸到研发端,掌握了透明质酸酶研究的制高点。
基于不同类型的透明质酸酶,华熙生物开发出了多种具有不同特性的透明质酸产品,如纳诺 HA、micro HA、润百颜使用的微真 800等。此外,华熙生物还拥有透明质酸酶核心应用的研发储备,涵盖获得不同分子量和结构的透明质酸、作为分析试剂、在医美领域评估交联透明质酸修饰度以及在生物制品领域用于癌症治疗等四大应用领域,为公司未来的业务拓展奠定了坚实的基础。
(2)创建最全透明质酸寡糖库
基于对透明质酸酶的研究,华熙生物创建了最全的透明质酸寡糖库,深度研究每一个结构的 HA 对于细胞衰老的作用机理及作用差异。目前,公司已拥有 23 种不同结构或特定结构的 HA 寡糖,并围绕寡糖库开发出更多细胞层级的生物活性,如促进胶原蛋白和神经酰胺的合成等。未来,公司将向着不同 HA 寡糖结构的生物学活性方向开展研究,并持续拓展 HA 的应用领域,如应用于护肤品、药物载体、再生医学、细胞培养基等领域,建立技术壁垒。
(3)全球领先的无菌 HA 技术
华熙生物在无菌 HA 领域同样处于国际领先地位。无菌 HA 技术能够解决骨科产品终端湿热灭菌中因加热影响 HA 分子量及其他有效活性成分的问题,客户可以直接在产品中添加无菌 HA。该技术工艺较为复杂,分子量控制难度大,影响参数多,需要严格精准控制。华熙生物凭借强大的技术实力,能够为医药级客户提供无菌 HA 的解决方案,针对性解决客户痛点。
应用拓展:多领域创新应用,创造多元价值
在华熙生物的研发推动下,透明质酸的应用领域被大大延展。
如在隐形眼镜护理液领域,2005 年前,华熙生物基于自身应用基础研究向美国博士伦研发中心提供玻尿酸样品和功效数据。在博士伦润明水凝护理液出现染菌问题时,华熙生物提出将透明质酸添加至护理液的构想,并与美国博士伦研发中心联手进行项目合作和产品开发,历时 2 年开发出使用透明质酸系列隐形眼镜护理液产品,为行业开辟了新市场方向,带动了国产品牌的兴起。
在计生领域,华熙生物则用玻尿酸替代硅油,开发出 Hyadom 透明质酸润滑液,该产品不仅具有优良的润滑感,还能给予私密部位水润滋养,安全、易清洗,更利于女性生殖健康。此外,华熙生物还持续创新,推出了透明质酸润滑剂和私处洗护产品,进一步丰富了透明质酸在计生领域的应用。
在食品领域,华熙生物对 透明质酸(HA)入食的研究已有 20 余年。2004 年,公司在国内率先启动透明质酸钠新食品原料申报工作,2021 年获批可用于普通食品添加。同年,华熙生物推出黑零、水肌泉等添加 HA 的功能性食品,打开国内 HA 食品市场大门。
华熙生物与哈佛大学展开合作,重点研究透明质酸对肠道免疫系统的影响,发现 HA 能调节肠道菌群结构、增强肠道抗病能力、促进肠道上皮细胞产生抗菌肽等,对肠道健康大有益处。为此,华熙生物研发出系列含 HA 的功能性食品和营养补充剂,满足人们多样的健康需求。
此外,在护肤品领域,华熙生物利用领先的微生物发酵和酶切技术,实现了透明质酸的规模化生产与精准分子量控制,生产出的小分子透明质酸能直达真皮层,为皮肤细胞补水保湿。华熙生物重视糖生物学基础研究,发现透明质酸等糖类可激活皮肤成纤维细胞信号通路、刺激胶原蛋白产生。目前,公司已将糖生物学研究成果转化为产品,像如BloomCell 细胞营养液、夸迪 CT50 细胞能量液等,通过优化细胞微环境、调节细胞信号,精准调控皮肤细胞,达到紧致肌肤等效果。
可以看出,坚持“长期主义”信念下的华熙生物在生物科技领域的深耕正在持续开花结果,相信未来华熙生物在坚持科技研发为核心驱动的前提下,能够继续产出更多创新成果,推动产业发展,为人们带去更多健康、美丽、快乐的生命体验。