易认识到大流行的第一波,当时世界上所有人口都对这种病毒幼稚,造成了最高水平的发病率和死亡率。随着 2021 年中期与 Delta 以及 2021 年末和 2022 年初与 Omicron 的后续浪潮,从这些浪潮中观察到的发病率往往不那么严重,当然相对于第一波浪潮,因为他们的免疫系统在对抗 SARS 方面变得更有经验-CoV-2病毒。 2022年之后,仍然存在不确定性。然而,鉴于我们现在对其他大流行的了解,例如 1918 年流感大流行,更重要的是,我们在 SARS-COV-2 大流行中观察到的情况,我们确实相信我们正在过渡到一个流行阶段,其标志是一段时期至少在北半球,病例数、住院人数和死亡人数保持稳定。在 Delta 和 Omicron 感染压力持续存在的背景下,随着冬季临近,我们将继续仔细监测南半球的情况。我们将尽快生成新的特定加强疫苗数据。 在流行阶段,病毒将继续传播,但传播速度是静态的且更可预测。我们继续预计该病毒在流行时会导致发病率。我们相信,与其他呼吸道病毒一样,我们将看到疾病负担的季节性模式出现。但好消息是,由于我们的免疫系统现在对病毒更加熟悉,无论是通过疫苗接种、感染还是两者兼而有之,我们预计大多数人在流行阶段不会像他们一样容易感染严重疾病。处于大流行阶段。相反,与其他呼吸道病毒一样,我们认为对 SARS-COV-2 的保护对于可能最容易感染严重疾病和高疾病负担的人群至关重要。提供尽可能广泛的保护将是我们在流行阶段的重点, 正如我之前提到的,呼吸道病毒每年都会引起重大疾病,地方性冠状病毒也不例外。幻灯片 13 显示了 SARS-CoV-2 大流行之前的 2018 年至 2019 年期间纽约市社区获得性感染导致住院的发生率。 在图表上,您可以看到其他地方性人类冠状病毒实际上导致 65 至 79 岁和 80 岁及以上人群的住院率最高,其次是 RSV 和流感。在经合组织国家中,地方性人类冠状病毒的估计影响每年导致超过 65 岁的人口超过 100 万次门诊就诊、35 万次住院和 2 万例死亡。我们相信 SARS-CoV-2 将遵循与其他呼吸道病毒类似的季节性疾病模式,并将影响弱势群体。在未来的几个月和几年中,保护人群免受 SARS-CoV-2 感染将至关重要。每年接种一次疫苗以预防 SARS-CoV-2、流感和 RSV 等呼吸道病毒的组合将是我们战略的核心。 因此,总而言之,可用的真实世界数据继续显示 mRNA-1273 的显着有效性。真实世界的数据显示,加强剂量的 50 微克 mRNA-1273 可防止因 Omicron 引起的住院,但我们注意到加强后 6 个月抗体效价下降。我们相信,全球将需要一个完整的 2022 年助推器。作为 mRNA 疫苗的领导者,我们认为开发加强疫苗非常重要,这将使我们有机会在我们继续努力帮助结束这一流行病的过程中预防 Omicron 和未来的变种。 我现在将移交给 Stephen Hoge 博士,以提供有关该主题和 Moderna 管道的进一步更新。斯蒂芬? 斯蒂芬·霍格 谢谢你,保罗。大家早上好,下午好。 在幻灯片 16 上,我想简要总结一下我们针对流行阶段的 COVID-19 助推器开发策略。所以,正如保罗所说,季节性补充包的战略原理包括三个部分。首先,我们认为中和滴度会减弱,就像保罗刚刚描述的地方性人类冠状病毒一样。中和滴度的下降将增加高风险人群的突破性住院风险,特别是包括老年人和免疫功能受损的人群。我们认为,关注的新变种的出现也将有加速减弱的风险,并将突破的风险扩大到其他人群。 因此,这里描述了我们的北半球 2022 年秋冬助推器所需的功能。首先,我们希望将针对 Omicron 和 Omicron 突变的中和抗体的保护持久性提高到至少六个月,这将在北半球秋冬感染季节提供全面保护。我们希望保留我们已经看到的针对 Delta 和祖先菌株的原型疫苗所提供的高度和持久的保护。第三,我们希望尽可能扩大交叉保护免疫,以增加对新出现的关注变体的保护潜力,这种变体可能会在今年年中从南半球出现。 因此,在幻灯片 17 上,我将快速总结我们为 2022 年秋季开发更新助推器的策略。我们目前正在评估 18 岁以上成年人的三种不同助推器策略。第一种,正如 Paul 和 Stéphane 所提到的,是一种二价加强疫苗,由原型 mRNA-1273 和 Omicron 特异性 mRNA-1273.529 组成。这种二价化合物被称为 214。正如我们之前宣布的,我们还在评估一种 Omicron 特异性增强剂 mRNA-1273.529。当然,我们将继续评估我们的原型助推器 mRNA-1273,正如保罗刚刚描述的那样,它有大量的现实证据。 我们正在美国和英国的两项研究中评估这三种不同的方法,在美国进行的第 2 阶段研究有大约 750 名参与者,在英国进行了 3,000 名参与者的研究。两者都在研究二价和 Omicron 特异性助推器。两者都将同时研究这些助推器的第三剂和第四剂。在英国的研究中,我们还将研究异源加强免疫,包括其他 mRNA 疫苗和非 mRNA 疫苗的背景。 现在,我想在幻灯片 18 上花一点时间来提供一些科学见解,说明为什么我们认为 2022 年秋季的二价疫苗增强剂具有潜在优势。幻灯片 18 包括我们之前的一些二价助推器的数据。而这些数据——这些新兴数据向我们表明,可能有机会提高针对关注变体的持久性,同时保留针对祖先变体的活动。该数据基于我们先前的二价之一,mRNA-1273.211,或简称 211。您可能还记得,211 是基于大约一年前出现的 1273 疫苗和备受关注的 Beta 变体。 当我们随着时间的推移比较两种不同的加强剂策略时,我们在左边栏中的原型加强剂,在右边栏中我们的二价加强剂,如何对抗疫苗中的两种不同病毒变体,你会看到耐久性的潜在改进的出现。 因此,首先,让您了解幻灯片。mRNA-1273 以 50 微克的剂量给予那些先前接受过两剂 mRNA-1273 疫苗的人作为加强剂。在左上方的面板中,您将看到在我们经过验证的临床试验中,中和效价或假病毒中和效价如何对抗病毒的祖先株 D614G 病毒。在下面,你会看到那些——伪病毒中和效价如何对抗关注的蓝色 Beta 变体。在中间栏中,您将与二价 211 加强剂进行对比,在这种情况下,它包括关注的 Beta 变体,同样剂量水平为 50 微克。右上图是关注的祖先变体,祖先病毒,D614G,右下是关注的 Beta 变体或 B1.351。 现在,正如您将注意到的,比较与祖先 D614G 病毒的性能,mRNA-1273 和含有二价 Beta 的加强剂在加强剂后第 29 天可以很好地提高中和效价。因此,加强后一个月,1273 的中和效价约为 1,800,二价的中和效价约为 2,200。重要的是,当我们在加强免疫六个月后测试血清时,在这里标注为第 181 天,您会看到中和效价仍然很高,在两次加强免疫中都约为 1,000。 现在,针对关注的变体(在本例中为 Beta)的情况略有不同。同样,两种加强剂都在加强剂一个月后的第 29 天将中和效价提高到相当合理的水平,在两种情况下都约为 1,000。但是,当您随访六个月时,出现的中和滴度会有所不同。毫不奇怪,包括关注的 Beta 变体的二价增强剂开始看到更持久的中和滴度,如本文所述,402,而不是 mRNA-1273 的 154。 因此,总而言之,在 211 二价增强剂六个月后,针对所关注的 Beta 变体的中和滴度似乎比仅使用原型增强剂更持久。并且 Beta 中和滴度的持久性或下降速度更接近于在二价 211 增强剂之后看到的祖先病毒。因此,包括关注的 Beta 变体似乎正在提高针对该关注变体的中和滴度的持久性。 现在在下一张幻灯片,幻灯片 19,我们有相同的数据,但现在绘制为时间的函数,以帮助您更清楚地可视化它。 在左侧,我们将 mRNA-1273 增强剂作为黑线与红线中含有二价 Beta 的增强剂进行对比。在左侧,您再次看到了祖先的 D614G 中和滴度。正如您所看到的,在加强剂量第二剂后大约六个月进行加强后,两种加强剂(二价疫苗和原型疫苗)的中和滴度显着增加。我们拥有的六个月的数据,如果你像我们用虚线那样向前预测,表明我们将保持相当高的中和滴度,可能长达一年。 现在,右侧的情况凸显了我们认为使用二价疫苗提高耐用性的潜力。同样,这里,黑线是 mRNA-1273,红线是相同剂量水平的含二价 Beta 增强剂。现在,虽然两种加强剂在加强后的一个月内将中和效价提高到大约 1,000,但六个月后开始出现的是这些中和效价的不同程度的持久性,含有 Beta 抗原的二价疫苗效果稍好,你可以用红线看。如果你预测未来,它表明二价疫苗对Beta变种的中和效价将保持相当高的水平,可能长达一年,而在原型疫苗中,那些中和效价似乎衰减得更快,大约在8至9个月后恢复到基线水平或助推器前水平。 在幻灯片 20 上,只是为了快速总结一下我们在 2022 年秋季 COVID-19 助推器开发方面的进展。我们认为,季节性助推器对于预防突破性疾病是必要的,包括弱势人群的住院治疗。而且我们相信,病毒的持续进化将继续对预先存在的免疫力施加压力,无论是天然来源的还是提供的疫苗。我们认为 2022 年秋季助推器应反映按顺序排列的循环突变的多样性 - 并寻求实现超过六个月的中和滴度持久性,以增加整个秋季的保护潜力,在这种情况下,我们想想九月到二月。因此,Moderna正在开发一种含有Omicron的二价助推器,基于我们从先前的二价候选基因中获得的数据,这些数据表明,结合来自该基因突变的基因变体,有可能提高该基因变体的耐受性。lg...